经典Wnt信号通路与癌症

Wnt信号通路，广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中，对动物的生长发育起着至关重要的作用。在正常生长的成熟机体中，细胞的生长、增殖和分化等具有一定的规律性和有序性，有限生长的细胞在没有Wnt信号分子刺激时，Wnt通路呈关闭状态。但当Wnt信号通路被激活，就可能导致许多细胞出现灾难性的变化，如：细胞出现异常的增生和分化，导致肿瘤形成。

经典的Wnt信号通路，也称为Wnt/β-catenin信号途径，其激活是以β-catenin异位于细胞核内为基础来启动Wnt途径，从而推动细胞周期发展或产生异常蛋白，使细胞癌变。许多肿瘤细胞中存在不同程度β-catenin基因突变，如结直肠癌、干细胞癌、甲状腺癌、卵巢癌和皮肤癌细胞等。

APC，GSK-3和Axin，可与β-catenin形成复合物，促进β-catenin发生磷酸化，进而与泛素化蛋白结合被泛素化降解。这些是Wnt途径的负调控因子，起到负调控作用。在多数癌症细胞中表达这些因子的基因被检测到发生突变或缺失，β-catenin将不再被磷酸化，而是在胞浆中集聚并被转运进入细胞核内。核内β-catenin与T细胞因子/淋巴增强因子（TCF/LEF）等转录因子和Legless蛋白（BCL9和BCL9L）及PYGO蛋白结合形成复合物，后启动靶基因FGF20、 DKK1、CCND1等的转录。

多种分子生物学方法被用于研究Wnt信号通路中主要组分的基因表达情况，以观察有无突变和缺失等改变，如基因芯片、DNA测序分析、SSCP分析、 RT-PCR等。

在Wnt信号通路中最终发挥生物效应的是蛋白分子，因而检测其蛋白表达水平和分布具有重要意义。公司研制的一系列抗体及试剂盒产品并提供免疫组化，Western Blot和ELISA实验等服务，即可定量分析，又可定位观察，为深入研究Wnt信号通路的作用机制提供条件。